液氮冷凍自體骨回植治療骨腫瘤效果

　　隨著影像診斷學(xué)、放化療和手術(shù)技術(shù)的不斷進(jìn)步，保肢手術(shù)成為治療惡性骨腫瘤的一種選擇，常見的保肢技術(shù)包括腫瘤假體置換，同種異體骨移植，關(guān)節(jié)成形術(shù)和牽開成骨，這些方法各有利弊。回植腫瘤段骨在亞洲一些國家因社會(huì)宗教原因變得較為流行，但回植前往往需要對腫瘤段骨進(jìn)行放射線照射、高壓蒸汽滅菌和巴氏消毒等進(jìn)行處理。

              冷凍處理時(shí)，液氮作為殺滅腫瘤細(xì)胞的冷凍載體，溫度為零下196℃的液氮罐。觀察體內(nèi)、外液氮冷凍骨肉瘤擴(kuò)增細(xì)胞的效果，發(fā)現(xiàn)液氮通過形成冰晶和細(xì)胞脫水而殺滅腫瘤細(xì)胞。在-196℃下僅需20分鐘充分浸泡一次可充分殺滅所有腫瘤細(xì)胞，且不明顯破壞骨誘導(dǎo)性。本組實(shí)驗(yàn)中所有腫瘤段骨經(jīng)液氮處理20分鐘后，經(jīng)室溫復(fù)溫或蒸餾水中浸泡10-15分鐘，復(fù)溫完全后便可回植。術(shù)后可進(jìn)行床上肢體功能鍛煉，術(shù)后2月嘗試下地負(fù)重，直至宿主骨與回植骨邊界中骨痂充分形成后可完全負(fù)重。

　　然而，這些方法需要特殊儀器或嚴(yán)格溫度控制，另外，因處理過程會(huì)弱化骨誘導(dǎo)屬性，因此，在自體骨回植時(shí)不論何種處理方法處理后的腫瘤段骨多與帶蒂腓骨進(jìn)行聯(lián)合移植。Igarashi報(bào)道72例患者使用液氮冷凍的自體瘤骨重新植入重建節(jié)段骨缺損，存活者有良好的效果，相關(guān)結(jié)論發(fā)表于BJJ雜志上。

　　72例患者中，36例患者獲術(shù)后完整隨訪，平均隨訪時(shí)間為101個(gè)月(16個(gè)月-163個(gè)月)。其中包括19例原發(fā)性腫瘤，13例骨肉瘤、4例尤文肉瘤和2例軟骨肉瘤。14例骨轉(zhuǎn)移癌中分別來自乳腺4例，結(jié)腸3例，肝臟3例，肺臟2例，胃1例和1例骨髓瘤患者。26例男性和10例女性，平均年齡39歲(20-72歲)。對其中22例高度惡性腫瘤進(jìn)行術(shù)前化療，每療程間歇3周，患者重建方法包括骨關(guān)節(jié)移植16例，嵌插移植13例，聯(lián)合假體復(fù)合移植7例。

　　最終存活的36例患者中術(shù)后Enniking功能評(píng)價(jià)中26例優(yōu)、7例良、3例中。移植骨中未見復(fù)發(fā)。其中26例患者中觀察發(fā)現(xiàn)宿主骨與回植骨平均愈合時(shí)間俄日6.2個(gè)月(2-11個(gè)月)。骨不連6例患者，采取自體髂骨再植聯(lián)合或不聯(lián)合鋼板固定的辦法進(jìn)行治療。這些二次手術(shù)在首次手術(shù)后平均18.3個(gè)月(7-33個(gè)月)進(jìn)行，二次術(shù)后平均5.5個(gè)月出現(xiàn)骨連接愈合。

　　自體骨存活率為80.6%，其中5年存活率為86.1%，10年存活率為80.6%。其中36例患者中14例存在并發(fā)癥，包括4例深部感染7例骨折4例局部復(fù)發(fā)(3例骨肉瘤和1例平滑肌肉瘤)。16例骨關(guān)節(jié)移植患者中7例因骨折、感染而失敗，嵌插移植和復(fù)合移植重建功能良好。4例感染患者中3例采用引流和清創(chuàng)治療，另1例取出冰凍回植骨，7例骨折患者中3例嵌插段骨折，采用髓內(nèi)釘，單側(cè)鋼板或雙側(cè)鋼板進(jìn)行固定;3例骨關(guān)節(jié)移植段骨折，1例采用保守治療，2例采用假體置換;1例復(fù)合移植骨折，采用保守治療。

　　研究者在討論中分析，液氮處理腫瘤早在1962年就有報(bào)道，此后，陸續(xù)有學(xué)者用低溫處理的方法來治療腫瘤患者。骨科領(lǐng)域，在1964年由斯隆-凱特琳紀(jì)念醫(yī)院首次報(bào)道使用低溫處理的方法治療骨轉(zhuǎn)移疾病。之后有不同作者報(bào)道低溫處理治療良、惡性骨腫瘤。 然而早期報(bào)道中冷凍低溫處理并不包含對整塊切除的腫瘤段骨進(jìn)行液氮冷凍后自體回植。

　　低溫液氮處理腫瘤骨有多種優(yōu)點(diǎn)，包括廉價(jià)，維系骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)性，移植骨和宿主骨完美匹配，生物學(xué)強(qiáng)度充分，無疾病傳染或免疫排斥，保留軟骨基質(zhì)，無需骨庫、特殊設(shè)備和嚴(yán)格的溫度控制，易于將韌帶和肌腱與骨連接，無有害變性物質(zhì)，有早期活化和低溫免疫效果。但冷凍處理也有其缺點(diǎn)，包括不能對整體樣本取樣進(jìn)行組織病理分析，而并發(fā)癥與同種異體骨類似，包括關(guān)節(jié)軟骨的退行性變。

　　冰凍自體骨用于重建可循環(huán)再利用腫瘤骨，強(qiáng)度取決于殘留結(jié)構(gòu)的整體。因此，溶骨性破壞和腫瘤大范圍侵襲關(guān)節(jié)面均因示為冰凍自體骨的禁忌癥，此類情況應(yīng)直接使用骨移植和假體置換。

　　該文研究者使用復(fù)合移植或嵌插移植時(shí)并發(fā)癥率較低，治療效果較好。因此，認(rèn)為骨肉瘤患者和肺轉(zhuǎn)移但對化療敏感者，轉(zhuǎn)移癌中原發(fā)灶非侵襲性能達(dá)到良好的腫瘤控制且轉(zhuǎn)移病灶單一者都應(yīng)屬于冰凍自體骨移植的適應(yīng)癥。伴隨冷凍免疫效果的加強(qiáng)尚應(yīng)拓寬冰凍自體骨在轉(zhuǎn)移性骨癌中適應(yīng)范圍。

　　綜上所述，冰凍自體骨可長時(shí)間較好保留，為骨與軟組織腫瘤患者提供一較為滿意的保肢方法。